»ýü´ë»çÁ¦¾î ¿¬±¸½ÇÀº 2021³â 3¿ù Ãæ³²´ëÇб³ »ýÈÇаú¿¡¼ ¹®À» ¿¬ ÈÄ·Î »ýü ƯÁ¤ ¼¼Æ÷ ³» ¿¬·á ´ë»çÀÇ »ýÈÇÐÀû Á¶Àý ±âÀÛ ¹× ±× »ý¸®Àû, º´¸®Àû ¿¬°ü¼º¿¡ ÁßÁ¡À» µÎ°í ´Ù¾çÇÑ ¿¬±¸¸¦ ¼öÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ¿¬·á´ë»ç (Fuel metabolism)¶õ »ýü ³» ´ëÇ¥ ¿¬·áÀÎ Æ÷µµ´çÀ» ºñ·ÔÇÑ Åº¼öȹ°°ú ¾Æ¹Ì³ë»ê, ÁöÁú, ÄÉÅæü¿Í °°Àº ƯÁ¤ ´ë»ç¹°ÁúÀÇ ÇÕ¼º ¹× ºÐÇØ, »ç¿ëÀ» ÀǹÌÇÕ´Ï´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¿¬·á¹°ÁúµéÀº ¼¼Æ÷³» ´Ù¾çÇÑ de novo ´ë»ç °æ·ÎÀÇ »ýÇÕ¼º Àü±¸Ã¼ ¹× ÁÖ¿ä »ýü ¿¡³ÊÁö ÇÕ¼ºÀÇ ÇÙ½ÉÀûÀÎ ¿ø·á·Î ¿©°ÜÁ® ¿ÔÀ» »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó ÃÖ±Ù µé¾î ¼¼Æ÷ »ý¸®¿¡ ÇʼöÀûÀÎ ´Ü¹éÁú ½ÅÈ£Àü´Þ°æ·Î¸¦ Á¶ÀýÇÏ´Â ÇÙ½É Á¶Àý½ÅÈ£ÀÎÀÚ·Î ÀÛ¿ëÇÑ´Ù´Â º¸°íµéÀÌ ³ª¿À¸é¼ ±× Á߿伺ÀÌ ´õ¿í ºÎ°¢µÇ°í ÀÖ´Â ½ÇÁ¤ÀÔ´Ï´Ù [1].
¿ì¸®µµ °¢ÀÚ ÁÁ¾ÆÇÏ´Â À½½ÄµéÀÌ ÀÖµíÀÌ, °¢°¢ÀÇ ¼¼Æ÷µé ¿ª½Ã ¼±È£ÇÏ´Â ¿¬·áµéÀÌ ÀÖ½À´Ï´Ù. ´ëºÎºÐÀÇ ¼¼Æ÷µéÀº ÀÌ·¯ÇÑ ¡®¿¬·á Æí½Ä¡¯ÀÌ »ó´çÈ÷ ¶Ñ·ÇÇÏÁö¸¸, ƯÁ¤ÇÑ »ý¸®Àû »óȲ¿¡¼´Â ¼¼Æ÷°¡ ¼±È£ÇÏ´Â ¿¬·á°¡ ±ØÀûÀ¸·Î ¹Ù²î±âµµ Çϴµ¥, ÀÌ´Â ¼¼Æ÷ »ý¸® ¹× ±â´É º¯ÈÀÇ ÇÙ½ÉÀûÀÎ ¿øÀÎ ¹× °á°ú·Î ÀÛ¿ëÇÏ°ï ÇÕ´Ï´Ù. »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, ÀÌ·¯ÇÑ ¿¬·á ´ë»ç Á¶Àý ±âÀÛ¿¡ ¹®Á¦°¡ »ý±æ °æ¿ì ¸¸¼º ´ë»ç ÁúȯÀ» ºñ·ÔÇÑ ´Ù¾çÇÑ Áúº´À» ¾ß±âÇϱ⵵ ÇÕ´Ï´Ù. ¿À·¡ÀüºÎÅÍ ÃàÀûµÈ ÀÌ·¯ÇÑ Èï¹Ì·Î¿î °üÂû°á°úµé·ÎºÎÅÍ À¯·¡ÇÑ ¿¬·á´ë»ç ºÐ¾ßÀÇ °¡Àå ÇÙ½ÉÀûÀÎ Áú¹® Áß¿¡ Çϳª´Â, 1) ¡®¼¼Æ÷°¡ ³»ºÎ¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â ¼ö¸¹Àº ¿¬·á Áß¿¡¼ ¾î¶»°Ô/¿Ö ƯÁ¤ ¿¬·á¸¦ ¼±È£ÇÏ´ÂÁö¡¯, ±×¸®°í 2) ¡®±× »ý¸®Àû º´¸®Àû °ü·Ã¼ºÀº ¹«¾ùÀÎÁö¡¯ ÀÔ´Ï´Ù. ÀúÈñ ¿¬±¸½ÇÀº ÀÌ·¯ÇÑ Áú¹®µé¿¡ ÃÊÁ¡À» ¸ÂÃß°í, ƯÁ¤ Áúº´ ±â¹Ý ¼¼Æ÷ ³» ´Ù¾çÇÑ ¿¬·á´ë»ç °æ·ÎÀÇ È°¼º/º¯È¿¡ ´ëÇÑ »ýÈÇÐÀû Á¶Àý ±âÀÛ ¹× ±× »ý¸®Àû º´¸®Àû ¿¬°ü¼º¿¡ °üÇÑ ´Ù¾çÇÑ ¿¬±¸µéÀ» È°¹ßÈ÷ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
Áֿ俬±¸³»¿ë
ÇöÀç ÀúÈñ ½ÇÇè½Ç¿¡¼ °ü½ÉÀÖ¾î ÇÏ´Â ¿¬±¸ÁÖÁ¦µéÀº ´ÙÀ½°ú °°ÀÌ Å©°Ô 3°¡ÁöÀÔ´Ï´Ù (±×¸² 2 SUBJECTS).
ÁÖÁ¦ 1) ƯÁ¤ ¼¼Æ÷³» ¿¬·á ´ë»ç°¡ Á¶ÀýµÇ´Â »ýÈÇÐÀû ±âÀÛ,
ÁÖÁ¦ 2) ¿¬·á ´ë»ç Á¶Àý ±âÀÛ ¼Õ»ó°ú º´¸®Áúȯ ¹ß»ýÀÇ »ýÈÇÐÀû Àΰú°ü°è
ÁÖÁ¦ 3) ƯÁ¤ ´ë»çÁúȯÀÇ »ýü¸¶Ä¿ µ¿Á¤
°¢°¢ÀÇ ÁÖÁ¦µéÀº µ¶¸³ÀûÀÏ ¼ö ¾ø°í ¸Å¿ì À¯±âÀûÀ̸ç, ÇöÀç ½ÇÇè½Ç ³» Á¤¸³µÈ 1) ‘»ýÁã ¹× Àΰ£ À¯·¡ ƯÁ¤ ¼¼Æ÷ÀÇ 1Â÷ ¹è¾ç Ç÷§Æû’, 2) ‘Áú·®ºÐ¼®±â±â ±â¹Ý ¸ÞŸº¼·Î¹Í½º ¹× µ¿À§¿ø¼Ò ÃßÀû¹ý ÇÙ½É ¿øõ±â¼ú’ À» ÀÌ¿ë (±×¸² 2, PLATFORMS), 1) Áö¹æ°£ ¹× °£¼¶À¯È¸¦ ºñ·ÔÇÑ ºñ¾ËÄݼº Áö¹æ°£ Áúȯ (Non-alcoholic fatty liver disease; NAFLD), ±×¸®°í 2) Ư¹ß¼º Æó¼¶À¯È (Idiopathic pulmonary disease; IPF) Áúº´À» Áß½ÉÀ¸·Î ÇØ´ç ±â°ü ³» ¼¼Æ÷ ÀÌÁú¼ºÀ» ±¸¼ºÇÏ´Â ¿©·¯ ¼¼Æ÷À¯ÇüµéÀÇ ¿¬·á´ë»ç Á¶Àý/º¯ÈÀÇ »ýÈÇÐÀû ±âÀÛ ¹× º´¸®Àû °ü·Ã¼º¿¡ °üÇÑ ´Ù¾çÇÑ ¿¬±¸¸¦ ¼öÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
1. °£¼¼Æ÷ ¹× °£¹Ì¼¼È¯°æ ³» °£¼º»ó, ¸é¿ª¼¼Æ÷ ¿¬·á´ë»ç Á¶Àý/º¯È¿Í Áö¹æ°£, °£¼¶À¯ÈÀÇ º´¸®Àû ¿¬°ü¼º
NAFLD´Â ¼±¸ÈµÈ °íź¼öȹ° ±â¹Ý ½Ä½À°ü ¹× ¿îµ¿ºÎÁ· µîÀ¸·Î ÀÎÇØ °£ ³» °ú´ÙÇÑ ¾çÀÇ Áö¹æ±¸°¡ ÃàÀûµÇ´Â Çö»óÀ¸·Î, ±¹³» ¼ºÀÎÀα¸ÀÇ ¾à 30ÆÛ¼¾Æ® ÀÌ»óÀÌ ÀÌ Áúº´À» ¾Î°í ÀÖÀ» Á¤µµ·Î ³ôÀº À¯º´À²À» º¸ÀÌ´Â Çö´ëÀÎÀÇ ´ëÇ¥ÀûÀÎ ¸¸¼º´ë»ç ÁúȯÀÔ´Ï´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ Áö¹æ°£Àº Ãʱâ Áõ»óÀÌ °ÅÀÇ ¾ø¾î ħ¹¬ÀÇ º´À̶ó°í ºÒ¸®¿ìÁö¸¸, ¹æÄ¡µÉ °æ¿ì Áö¹æ°£¿°¿¡¼ ´õ ³ª¾Æ°¡ »ý¸íÀ» À§ÇùÇÏ´Â ºñ°¡¿ªÀû °£ÁúȯÀÎ °£ ¼¶À¯È ¹× °£°æº¯, °£¾Ï±îÁö ¾ß±âÇÏ´Â ¹«¼¿î Áúº´ÀÔ´Ï´Ù. ÇÏÁö¸¸ ÇöÀç±îÁö FDA¿¡ ½ÂÀÎµÈ Ä¡·á¾àÀÌ ¾ø±â¿¡, Àü¼¼°èÀûÀ¸·Î Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀ» À§ÇÑ ¸¹Àº ±âÃÊ ÀÓ»ó ¿¬±¸°¡ È°¹ßÇÏ°Ô ÀÌ·ç¾îÁö°í ÀÖ´Â ½ÇÁ¤ÀÔ´Ï´Ù.
»ç½Ç Áö¹æ°£Àº ¿¬·á´ë»çÀÇ °üÁ¡À¸·Î º¸¾ÒÀ» ¶§ °£ ³» ź¼öȹ°ÀÇ ÁöÁú Àüȯ °ú´Ù ¹× ÁöÁú ºÐÇØ È¿À² °¨¼Ò¿¡ ¹®Á¦°¡ »ý°Ü¼ ¹ß»ýÇÏ´Â Áúº´ÀÔ´Ï´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ °üÁ¡°ú ´õºÒ¾î ¹Ì±¹¿¡¼ ¹Ú»ç ÈÄ ¿¬¼ö °úÁ¤ µ¿¾È ÁøÇàÇÑ °£¼¼Æ÷ ³» ÁöÁú ¿¬·áÀÇ ÇÕ¼º ¹× ºÐÇØ ±â¹Ý »ýÈÇÐÀû ±âÀÛ ¿¬±¸¿Í ´õºÒ¾î ´Ù¾çÇÑ ´ë»ç¹°Áú ºÐ¼®/µ¿Á¤ °æÇè[2,3,4]À» ¹ÙÅÁÀ¸·Î ÀúÈñ ¿¬±¸½Ç¿¡¼´Â ÇöÀç ´Ù¾çÇÑ Åº¼Ò±æÀ̸¦ °¡Áö´Â Áö¹æ»ê ¹× ºÐÁö»ç½½ ¾Æ¹Ì³ë»ê (Branched chain amino acids; BCAAs)ÀÇ Áö¹æ°£ ±â¹Ý ¿¬·á´ë»ç º¯È ¹× ±× º´ÀÎ °ü·Ã¼º¿¡ °üÇÑ ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.(±×¸² 3, AIM 1).
ºñ¾ËÄݼº Áö¹æ°£ À¯·¡ °£¼¶À¯È¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸´Â Áúº´ÀÇ ºñ°¡¿ª¼º ¹× °£°æº¯/°£¾Ï°úÀÇ ¹ÐÁ¢ÇÑ ¿¬°ü¼º¿¡ ±âÀÎÇÏ¿© ÃÖ±Ùµé¾î ¼ö¸¹Àº ¿¬±¸µéÀÌ ÀÌ·ç¾îÁö°í ÀÖÁö¸¸ ¾ÆÁ÷ ¸¶¶¥ÇÑ Ä¡·áÁ¦°¡ °³¹ßµÇ¾î ÀÖÁö ¾ÊÀº »óȲÀÔ´Ï´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ °£¼¶À¯È °úÁ¤¿¡¼ ¹ß»ýÇÏ´Â °£¼¼Æ÷¿Í °£¼º»ó¼¼Æ÷, ÁÖº¯ ¸é¿ª¼¼Æ÷ ³» ¿¬·á ´ë»ç º¯È ¹× ÀÌ¿Í °ü·ÃµÈ ƯÁ¤ ´ë»ç¹°ÁúÀÇ ºÐºñ/¼ö¼ÛÀÇ ´ë»ç»ýÈÇÐÀû ±âÀÛ, ±× º´¸®Àû °ü·Ã¼º ¿ª½Ã ¿¬±¸½Ç ³» ÇÙ½ÉÀûÀÎ ¿¬±¸ÁÖÁ¦ Áß ÇϳªÀÔ´Ï´Ù (±×¸² 3, AIM 2).
2. ħÅõ ¸é¿ª¼¼Æ÷ ¹× Æó¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷, Ç¥ÇǼ¼Æ÷ÀÇ ¿¬·á´ë»ç Á¶Àý/º¯È ¹× Æó¼¶À¯È¿ÍÀÇ º´¸®Àû ¿¬°ü¼º
ÃÖ±Ù µé¾î Èí¿¬ ¹× Á¡Á¡ ½É°¢ÇØÁö´Â ȯ°æ¿À¿°, ±×¸®°í COVID-19 À» À§½ÃÇÑ ´Ù¾çÇÑ È£Èí±â °¨¿°º´ â±È·Î ÀÎÇØ ÆóÁúȯ¿¡ ´ëÇÑ °ü½ÉÀÌ ³ô¾ÆÁö°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ±× Áß¿¡¼µµ ÆóÆ÷ ÁÖº¯¿¡ ¹ß»ýÇÑ ¼¶À¯È·Î ÀÎÇØ ½É°¢ÇÑ È£Èí°ï¶õÀ» ¾ß±âÇÏ´Â IPF ÁúȯÀº ³ë·ÉÃþÀ» Áß½ÉÀ¸·Î ²ÙÁØÈ÷ Áõ°¡ÇÏ´Â Ãß¼¼ÀÔ´Ï´Ù. ƯÈ÷ ¹ßº´ ½Ã Áø´ÜÈÄ Æò±Õ »ýÁ¸ ±â°£ÀÌ 4~5³â Á¤µµ·Î ±²ÀåÈ÷ ªÀºµ¥ ¹ÝÇØ, ÇöÁ¸ÇÏ´Â Ä¡·áÁ¦´Â ¼¶À¯È °æ°ú¸¦ ´ÊÃçÁÖ´Â Á¤µµÀÇ °æ¹ÌÇÑ È¿°ú·Î ÀÎÇØ ÆóÁúȯ ¿¬±¸ ¹× Á¦¾à ½ÃÀå¿¡¼ ±¹Á¦ÀûÀ¸·Î ÁÖ¸ñ¹Þ°í ÀÖ´Â Áúº´ÀÔ´Ï´Ù[5].
ÀÌ·¯ÇÑ Áúº´ÀÇ ´ëÇ¥ÀûÀÎ º´ÀÎ Çö»óÀ¸·Î´Â ÆóÆ÷ ³» °ÅÁÖ ¹× ħÅõ È°¼º ´ë½Ä¼¼Æ÷ À¯·¡ »çÀÌÅäÄ«Àο¡ ÀÇÇØ À¯µµµÇ´Â Æó¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷ÀÇ °ú´ÙÇÑ ¼¶À¯È À¯¹ß ¹°Áú ºÐºñ¸¦ µé¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. »ç½Ç Æó¼Õ»ó ¹× °¨¿°¿¡ ÀÇÇØ ´ë½Ä¼¼Æ÷ÀÇ ÆóÆ÷ ³» ħÅõ ¹× È°¼ºÀº °¨¿° À¯¹ß º´¿ø±ÕÀ» Á¦°ÅÇÏ°í ¼Õ»óµÈ ¼¼Æ÷¸¦ Á¦°ÅÇÏ´Â Á¤»óÀûÀÎ ¸é¿ª ¹ÝÀÀÀÔ´Ï´Ù. ÇÏÁö¸¸ IPFȯÀÚÀÇ °æ¿ì ħÅõÇÑ ¸é¿ª¼¼Æ÷µéÀÌ °¨¿° º´¿ø±ÕÀ» Á¦´ë·Î Á¦°ÅÇÏÁö ¸øÇÏ´Â ¹Ý¸é, Áõ°¡µÈ ¿°Áõ¹ÝÀÀ ¹× ¼¶À¯È À¯µµ »çÀÌÅäÄ«ÀÎ ºÐºñ¸¦ ÅëÇØ Æó¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷¸¦ °úµµÇÏ°Ô ÀÚ±Ø, ¼¶À¯È¸¦ À¯µµÇÏ´Â Äݶó°ÕÀÇ ÆóÆ÷ ÁÖº¯ °ú´Ù ÃàÀûÀ» ¾ß±âÇÕ´Ï´Ù.
Áõ°¡µÈ ¿°Áõ¹ÝÀÀ ¹× ¼¶À¯È À¯µµ »çÀÌÅäÄ«ÀÎ ºÐºñ¸¦ ÅëÇØ Æó¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷¸¦ °úµµÇÏ°Ô ÀÚ±Ø, ¼¶À¯È¸¦ À¯µµÇÏ´Â Äݶó°ÕÀÇ ÆóÆ÷ ÁÖº¯ °ú´Ù ÃàÀûÀ» ¾ß±âÇÕ´Ï´Ù.
ÀúÈñ ½ÇÇè½ÇÀº ´ë½Ä¼¼Æ÷¸¦ À§½ÃÇÑ ´Ù¾çÇÑ ¸é¿ª¼¼Æ÷ ³» ¿¬·á´ë»ç¿¡ °üÇÑ °ú°Å ¿¬±¸ °æÇèÀ» ¹ÙÅÁÀ¸·Î ¸é¿ª¼¼Æ÷µéÀÌ °úµµÇÏ°Ô ºÐºñÇÏ´Â Ç÷¼ÒÆÇ À¯·¡ ¼ºÀåÀÎÀÚ(Platelet derived growth factor: PDGF)¸¦ ºñ·ÔÇÑ ¼¶À¯È À¯µµ ´Ü¹éÁú ¿Ü¿¡µµ ¼¶À¯È ¹ÝÀÀ¿¡ ÇÙ½ÉÀûÀÎ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â ¸é¿ª¼¼Æ÷ ³» ¿¬·á´ë»ç°æ·Î ¹× °ü·Ã ºÐºñ ´ë»ç¹°ÁúÀÌ ÀÖÀ» °ÍÀ̶ó´Â °¡¼³À» ¹ÙÅÁÀ¸·Î À̸¦ ±Ô¸íÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ ¿¬±¸¸¦ ¼öÇà (±×¸² 4, AIM 1)ÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
´õ ³ª¾Æ°¡ ³»ÀçÀû ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» ¸Å°³Çϴ ȣÁß±¸, ´ë½Ä¼¼Æ÷»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, IPF ȯÀÚ¿¡ ħÅõµÇ¾î ¼¶À¯È¿¡ ±â¿©¸¦ ÇÑ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Â ÀûÀÀ ¸é¿ª¹ÝÀÀ ¸Å°³ T ¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇÑ Æó ¹Ì¼¼È¯°æ ³» ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷ ¹× Ç¥ÇǼ¼Æ÷ÀÇ ´ë»çÀû ¸®¸ðµ¨¸µ ¹× ±× º´¸®Àû ¿¬°ü¼º¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸µµ ÇöÀç ÁøÇà Áß¿¡ ÀÖ½À´Ï´Ù (±×¸² 4, AIM 2).
Stanley et al., Trends Cell Biol, 2013
Choi et al., Molecular Cell, 2019
Choi et al., In revision
Choi et al., Biosensors and bioelectronics, 2021
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Dana Farber Cancer Institute/Harvard Medical School
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