ºñ¾ËÄڿüº Áö¹æ°£ Áúȯ (Nonalcoholic fatty liver disease; NAFLD)Àº Çѱ¹À» Æ÷ÇÔÇÏ¿© Àü ¼¼°èÀûÀ¸·Î ÈçÇÑ ¸¸¼ºÁúȯ Áß Çϳª´Ù. NAFLDÀÇ À¯º´·ü°ú ÁßÁõµµ´Â Æó°æ Àü ¿©¼ºº¸´Ù ³²¼º¿¡¼ ³ôÁö¸¸, Æó°æ ÈÄ ¿©¼º¿¡¼ ±Þ°ÝÇÏ°Ô Áõ°¡ÇÑ´Ù. ÀÌ·± ¼º ƯÀÌÀû NAFLD¹ßº´¿¡ ´ëÇØ °ÅÀÇ ¾Ë·ÁÁø °ÍÀÌ ¾øÀ¸¸ç, °ü·Ã ¿¬±¸µµ »ó´ëÀûÀ¸·Î ¸¹ÀÌ ¼öÇàµÇÁö ¾Ê°í ÀÖ´Ù. ¿©·¯ ¼¼Æ÷/±â°ü¿¡¼ ¿°Áõ ¹ÝÀÀÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁø FPR2´Â °£¿¡¼ ±× ±â´ÉÀÌ ¸íÈ®È÷ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö¾Ê´Ù. ÀÌ ±Û¿¡¼´Â ¼º ƯÀÌÀû FPR2ÀÇ ¹ßÇö¿¡ ÀÇÇØ NAFLD¹ßº´ÀÇ ¼ºº° Â÷À̸¦ ¼³¸íÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¿¬±¸ °á°ú¸¦ ¼Ò°³ÇÏ°í, ¼º ±ÕÇüÀ» ¸ÂÃá µ¿¹° ½ÇÇè¿¡ ´ëÇÑ Á߿伺À» ½Ã»çÇÏ°íÀÚ ÇÑ´Ù.
NAFLDÀº °ú·®ÀÇ À½ÁÖ ¼·Ãë¾øÀÌ °úµµÇÑ Áö¹æÀÌ °£ ³»¿¡ ÃàÀûµÇ´Â °ÍÀ¸·Î, ´Ü¼ø Áö¹æÁõ¿¡¼ ÁøÇ༺ ÇüÅÂÀÎ ºñ¾ËÄڿüº Áö¹æ°£¿°(nonalcoholic steatohepatitis: NASH)¿¡ À̸£´Â ´Ù¾çÇÑ °£ ÁúȯÀ» Æ÷ÇÔÇÑ´Ù [1]. NAFLD ȯÀÚÀÇ ¾à 25-30%´Â NASH¸¦ °®°í ÀÖÀ¸¸ç, NASH´Â °£°æº¯ ¹× °£¼¼Æ÷ ¾ÏÁ¾°ú °°Àº ÇÕº´ÁõÀÇ ¹ßº´À¸·Î À̾îÁú ¼ö ÀÖ¾î¼ [2], NASH¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ¸¹Àº ¿¬±¸°¡ ¼öÇàµÇ¾ú°í ¿¬±¸ ¹ßÀüÀ» ÀÌ·ç¾î¿Ô´Ù. ±×·¯³ª ¾ÆÁ÷ NAFLD¿¡ ´ëÇÑ ¿ì¸®ÀÇ ÀÌÇØ´Â ºÎÁ·ÇÑ »óȲÀ¸·Î [3], ÇöÀç±îÁö NAFLD¸¦ Ä¡·áÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Ä¡·áÁ¦´Â ¾ø´Ù. NALFDÄ¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ ÀÖ¾î ¾î·Á¿ò Áß¿¡ Çϳª´Â NAFLD À§Çè ÇÁ·ÎÆÄÀÏ¿¡¼ÀÇ ÀÌÁú¼º(heterogeneity)À¸·Î [4], ¼ºº°°ú ¿¬·ÉÀÌ NAFLDÀÇ À¯º´·ü°ú ÁßÁõµµ¿¡ ¿µÇâÀ» Áشٴ °ÍÀÌ´Ù [5]. Áï NAFLD À¯º´·üÀº 40´ë±îÁö´Â ³²¼ºÀÌ ¿©¼ºº¸´Ù ³ôÁö¸¸, 50´ë ÀÌÈÄ¿¡´Â ¿©¼º ȯÀÚÀÇ ¹ßº´·üÀÌ °¡Æĸ£°Ô Áõ°¡ÇÏ¿© Æó°æ ÈÄ ¿©¼º¿¡¼ ´õ ÈçÇØÁö´Â °æÇâÀÌ ÀÖ´Ù [6]. ÀÌ ½Ã±âÀÇ ¿©¼º¿¡¼´Â ¿¡½ºÆ®·Î°ÕÀÌ ±Þ°ÝÈ÷ °¨¼ÒµÇ´Â ½Ã±â·Î, NAFLDÀÇ ¹ßº´°ú ¿¡½ºÆ®·Î°ÕÀÇ °ü·Ã¼ºÀÌ ÁüÀ۵ȴÙ. ±×·¯³ª ¼º ƯÀÌÀû NAFLD ¹ßº´¿¡ ´ëÇÑ ¿¡½ºÆ®·Î°ÕÀÇ ÀÛ¿ëÀ» ¼³¸íÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ±¸Ã¼ÀûÀÎ ±âÀüÀº °ÅÀÇ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê´Ù. µû¶ó¼ NAFLD¿¡¼ÀÇ ¼ºº° Â÷À̸¦ ¼³¸íÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ±âÀüÀ» ¹àÈ÷°í, ÀÌ¿¡ ÀûÇÕÇÑ Ä¡·á Àü·«À» °³¹ßÇϱâ À§Çؼ´Â °£¿¡¼ÀÇ ¿¡½ºÆ®·Î°Õ ÀÛ¿ë¿¡ ´ëÇÑ ÀÌÇØ°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
Æ÷¹ÐÆéŸÀÌµå ¼ö¿ëü 2 (FPR2)´Â G protein-coupled receptor familyÁß¿¡ Çϳª·Î, ¿°Áõ ¹× ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÀ¸¸ç [7], FPR2¿¡ °áÇÕÇÏ´Â ¸®°£µå Á¾·ù¿¡ µû¶ó ¿°Áõ ¹ÝÀÀÀ» ÃËÁø ¶Ç´Â ¾ïÁ¦Çϱ⵵ ÇÑ´Ù [8]. ±×·¯³ª, °£¿¡¼ÀÇ FPR2 ±â´É¿¡ ´ëÇÑ ±âÀüÀº ±¸Ã¼ÀûÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾ÊÀºµ¥, ÀÌ´Â ÁÖ·Î in vitro¿¡ ±â¹ÝÇÑ ½ÇÇè°ú ¼öÄÆ »ýÁ㸸 »ç¿ëÇÏ´Â µ¿¹° ½ÇÇèÀÇ ÇÑ°è¿¡¼ ±× ¿øÀÎÀ» ãÀ» ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ, °£¿¡¼ FRP2¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÔ¿¡ ÀÖ¾î, FPR2ÀÇ ¹ßÇö À¯¹«¿Í ¹ßÇö ¼¼Æ÷µé¿¡ ´ëÇÑ °ËÁõ¾øÀÌ ¼öÇàµÈ Á¡µµ °£¿¡¼ÀÇ FPR2¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸ °á°úÀÇ ÇѰ踦 °¡Á®¿Ô´Ù°í º¼ ¼ö ÀÖ´Ù.
NAFLDÀÇ º´º¯Àº Å©°Ô 3°¡Áö·Î »ìÆ캼 ¼ö ÀÖ´Ù: °£¼¼Æ÷(hepatocyte)ÀÇ »ç¸ê, Áõ°¡µÈ ¿°Áõ ¹× ¼¶À¯ÈÀÌ´Ù [9]. °£¼¼Æ÷¿¡ °úµµÇÏ°Ô ½×ÀÌ´Â ÁöÁú·Î ÀÎÇØ °£¼¼Æ÷µéÀÌ Á׾¸é¼ ´Ù¾çÇÑ ÀÎÀÚµéÀ» ºÐºñÇÏ°Ô µÇ°í, ÀÌ·± ÀÎÀڵ鿡 ÀÇÇØ ¿°Áõ¹ÝÀÀ°ú ¼¶À¯È°¡ ÀϾ°Ô µÈ´Ù. µû¶ó¼, NAFLDÄ¡·á¿¡ ÀÖ¾î¼ °£¼¼Æ÷ÀÇ º¸È£´Â NAFLDÄ¡·áÀÇ Ã¹¹ø° Ä¡·á ¹æ¹ýÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù. ¼öÄÆ »ýÁã¿¡ ºñÇØ ¾ÏÄÆ »ýÁã °£¿¡¼ FPR2 ¹ßÇöÀÌ ³ô´Ù´Â °ÍÀÌ Ã³À½À¸·Î ¹ß°ßµÇ¾ú´Ù [10]. ÀÌ·± FPR2ÀÇ ¹ßÇöÀº ¾ÏÄÆ »ýÁã°¡ ³ªÀÌ µé¾î°¨¿¡ µû¶ó °¨¼ÒÇÏ¿´°í, ¿¡½ºÆ®·Î°ÕÀÌ FPR2 ¹ßÇö ¾ç»ó¿¡ °ü¿©ÇÔÀÌ È®ÀεǾú´Ù. NAFLDÀ» À¯µµÇÏ´Â ½ÇÇ赿¹° ¸ðµ¨¿¡¼ FPR2´Â ¾ÏÄÆ »ýÁãÀÇ °£À» ÁöÁúµ¶¼ºÀ¸·ÎºÎÅÍ º¸È£ÇÏ¿´´Ù. ƯÈ÷, ¿¡½ºÆ®·Î°ÕÀ» À̽ÄÇÑ ¼öÄÆ »ýÁã¿¡¼ FPR2¹ßÇö À¯µµ¿¡ ÀÇÇØ NAFLDº´º¯À» ¿ÏȽÃÄ×°í, ¾ÏÄÆ »ýÁã¿¡¼´Â ³¼Ò Á¦°Å¸¦ ÅëÇØ ¿¡½ºÆ®·Î°ÕÀÇ ¾çÀ» ÁÙÀÓÀ¸·Î½á, FPR2¹ßÇöÀ» °Á¦ÀûÀ¸·Î ³·Ãá °æ¿ì NAFLDº´º¯ÀÌ ½ÉÇØÁüÀ» ¹àÇû´Ù. ÀÌ·± °á°úµéÀº FPR2°¡ ÁöÁúµ¶¼ºÀ¸·ÎºÎÅÍ °£¼¼Æ÷¸¦ º¸È£ÇÔÀ» ³ªÅ¸³»´Â °ÍÀ¸·Î, ¾ÏÄÆ »ýÁãµéÀÌ ¿Ö NAFLDÀ¯µµ¿¡ ÀúÇ×¼ºÀ» °®°Ô µÇ´ÂÁö¿¡ ´ëÇÑ ¼³¸íÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ¸¸ç, ³ª°¡°¡ NAFLD ¹ßº´¿¡¼ÀÇ ¼ºº° Â÷À̸¦ ÀÌÇØÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ±â¹ÝÀ» ¸¶·ÃÇÏ¿´´Ù(±×¸²)
FPR2°¡ °£¼¼Æ÷¿¡¼ VLDLÇÕ¼º¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÜÀ¸·Î½á ÁöÁúÀÌ °úµµÇÏ°Ô ½×ÀÌ´Â °ÍÀ» ¸·´Â´Ù´Â °ÍÀ» ¾Ë¾ÒÁö¸¸, °ü·Ã ±âÀü¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸´Â ÇöÀç ºÎÁ·ÇÑ »óȲÀÌ´Ù. ÀÌ¿¡ ´ëÇÑ Ãß°¡ ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ, FPR2¸¦ È°¿ëÇÑ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀÇ °¡´É¼ºÀ» ¿ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ. º» ³í¹®ÀÇ ¿¬±¸ °á°ú°¡ Áß¿äÇÏ°Ô ½Ã»çÇÏ´Â °ÍÀº FPR2°¡ ¼ºº°¿¡ µû¸¥ NAFLD ¹ßº´ ¹× Áúȯ ÁøÇàÀÇ Â÷À̸¦ ¼³¸íÇØ ÁÙ ÇÙ½É ÀÎÀÚÀ̸ç, NAFLD¸¦ ±Øº¹Çϱâ À§ÇÑ ÀáÀçÀûÀÎ Ä¡·á Ç¥ÀûÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù. ¶ÇÇÑ, µ¿¹°½ÇÇè¿¡ ÀÖ¾î ¾ÏÄÆ »ýÁãµµ ÀÌ¿ëÇÏ´Â ¼º ±ÕÇüÀ» ¸ÂÃá µ¿¹°½ÇÇèÀÇ Á߿伺À» Á¦¾ÈÇÑ´Ù.
Younossi, Z.; Anstee, Q. M.; Marietti, M.; Hardy, T.; Henry, L.; Eslam, M.; George, J.; Bugianesi, E., Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2018, 15, 11-20.
Sherif, Z. A.; Saeed, A.; Ghavimi, S.; Nouraie, S. M.; Laiyemo, A. O.; Brim, H.; Ashktorab, H., Global Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Perspectives on US Minority Populations. Dig Dis Sci 2016, 61, 1214-25.
Ratziu, V.; Goodman, Z.; Sanyal, A., Current efforts and trends in the treatment of NASH. J Hepatol 2015, 62, S65-75.
Hashimoto, E.; Tokushige, K., Prevalence, gender, ethnic variations, and prognosis of NASH. J Gastroenterol 2011, 46 Suppl 1, 63-9.
Vilar-Gomez, E.; Calzadilla-Bertot, L.; Wai-Sun Wong, V.; Castellanos, M.; Aller-de la Fuente, R.; Metwally, M.; Eslam, M.; Gonzalez-Fabian, L.; Alvarez-Quinones Sanz, M.; Conde-Martin, A. F.; De Boer, B.; McLeod, D.; Hung Chan, A. W.; Chalasani, N.; George, J.; Adams, L. A.; Romero-Gomez, M., Fibrosis Severity as a Determinant of Cause-Specific Mortality in Patients With Advanced Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Multi-National Cohort Study. Gastroenterology 2018, 155, 443-457.e17.
Long, M. T.; Pedley, A.; Massaro, J. M.; Hoffmann, U.; Ma, J.; Loomba, R.; Chung, R. T.; Benjamin, E. J., A simple clinical model predicts incident hepatic steatosis in a community-based cohort: The Framingham Heart Study. Liver Int 2018, 38, 1495-1503.
Chen, T.; Xiong, M.; Zong, X.; Ge, Y.; Zhang, H.; Wang, M.; Won Han, G.; Yi, C.; Ma, L.; Ye, R. D.; Xu, Y.; Zhao, Q.; Wu, B., Structural basis of ligand binding modes at the human formyl peptide receptor 2. Nat Commun 2020, 11, 1208.
Cattaneo, F.; Parisi, M.; Ammendola, R., Distinct signaling cascades elicited by different formyl peptide receptor 2 (FPR2) agonists. Int J Mol Sci 2013, 14, 7193-230.
Machado, M. V.; Diehl, A. M., Pathogenesis of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology 2016, 150, 1769-77.
Lee, C.; Kim, J.; Han, J.; Oh, D.; Kim, M.; Jeong, H.; Kim, T. J.; Kim, S. W.; Kim, J. N.; Seo, Y. S.; Suzuki, A.; Kim, J. H.; Jung, Y., Formyl peptide receptor 2 determines sex-specific differences in the progression of nonalcoholic fatty liver disease and steatohepatitis. Nat Commun 2022, 13, 578.
ÀÌÈ¿©ÀÚ´ëÇб³ »ç¹ü´ëÇÐ, Çлç
¼¿ï´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ, ¼®»ç
¹Ì±¹ University of Florida, College of Medicine, ¹Ú»ç
¹Ì±¹ Duke University, Medical Center, Research Associate, Á¶±³¼ö
ºÎ»ê´ëÇб³ ÀÚ¿¬°úÇдëÇÐ, ±³¼ö